makalah farmakologi ( vitamin )

Paper Farmakologi II

Farmakokinetik dan Farmakodinamik Vitamin

Disusun Oleh

Fauzi

1202101010006

Kelas B

FAKULATAS KEDOKETRAN HEWAN

UNIVERSITAS SYIAH KUALA

DARUSSALAM, BANDA ACEH

2014

I.          VITAMIN B KOMPLEKS

I.1. Tiamin

a.      Farmakodinamik

Pada dosis kecil (dosis terapi) tiamin tidak memperlihatkan efek farmakodinamik yang nyata. Pada pemberian secara Intra Vena dengan cepat dapat terjadi efek langsung pada pembuluh darah perifer berupa vasodilatasi ringan, disertai penurunan tekanan darah yang bersifat sementara. Meskipun tiaminberperan dalam metabolism karbohidrat, pemberian dosis besar tidak mempengaruhi kadar gula darah. Dosis toksik pada hewan coba adalah 125-350 mg/kgBB secara IV.

b.      Farmakokinetik

Setelah pemberian parenteral absorpsi berlangsung cepat dan sempurna. Absorpsi per oral berlangsung didalam usus halus dan duodenum, maksimal 8-15 mg/hari yang dicapai dengan pemberian oral sebanyak 40 mg. dalam 1 hari sebanyak 1 mg tiamin mengalami degradasi di jaringan tubuh. Jika asupan jauh melebihi jumlah tersebut, maka zat ini akan dikeluarkan melalui urin sebagai tiamin atau pirimidin.

I.2. Riboflavin

a.      Farmakodnamik

Pemberian riboflavin baik secara oral maupun parenteral tidak memberikan efek farmakodinamik yang jelas.

b.      Farmakokinetik

Pemberian secara oral ataupun parenteral akan diabsorpsi dengan baik dan didistribusi merata keseluruh jaringan. Asupan yang berlebihan akan dikeluarkan melalui urin dalam bentuk utuh. Dalam feses ditemukan riboflavin yang disintetis oleh kuman di saluran cerna, tetapi tidak ada bukti nyata yang menjelaskan bahwa zat tersebut dapat di absorpsi melalui mukosa usus.

I.3. Asam Nikotinat (Niasin)

a.      Farmakodinamik

            bentuk amida dari asam nikotinat yaitu niasinamid juga berefek antipelagra. Dalam badan asam nikotinat dan niasinamid diubah menjadi bentuk aktif NAD (Nikotinamid Adenin Dinukleotida) dan NADF (Nikotinamid Adenin Dinukleotida Fosfat). Keduanya berperan dalam metabolism sebagai koenzim untuk berbagai protein yang penting dalam respirasi jaringan.

Asam nikotinat merupakan suatu vasodilator yang terutama bekerja pada blushing area yaitu dimuka dan leher. Kemerahan di tempat tersebut dapat berlangsung selama 2 jam disertai panas dan gatal. Pada dosis besar asam nikotinat dapat menurunkan kadar kolesterol dan asam lemak bebas dalam darah.kedua efek ini tidak diperlihatkan oleh niasinamid.

Pada dosis yang besar umumnya terjadi efek samping berupa penurunan toleransi terhadap glukosa sampai terjadi hiperglekemia. Selain itu terjadi kenaikan kadar asam urat dalam darah., gangguan fungsi hati, gangguan lambung berupa mual sampai muntah serta peningkatan motilitas usus. Reaksi anafilatik dilaporkan terjadi pada pemberian secara IV.

b.      Farmakokinetik

Niasin dan niasinamid mudah diabsorpsi melalui semua bagian saluran cerna dan didistribusi keseluruh tubuh. Ekskresinya melalui urin sebagian kecil dalam bentuk utuh dan sebagian lainnya dalam bentuk berbagai metabolitnya antara lain asam nikotinurat dan bentuk glisin peptide dari asam nikotinat.

I.4. Piridoksin

a.      Farmakodinamik

Pemberian piridoksin secara oral dan parenteral tidak menunjukkan efek farmakodinamik yang nyata. Dosis sangat besar yaitu 3-4 g/kgBB menyebabkan kejang dan kematian pada hewan coba, tetapi dosis kurang dari ini umumnya tidak menimbulkan efek yang jelas. Piridosal fosfat dalam tubuh merupakan koenzim yang berperan penting dalam metabolism berbagai asam amino.

b.      Farmakokinetik

Piridoksin, piridoksal dan piridoksamin mudah diabsorpsi melalui saluran cerna. Metabolit terpenting dari ketiga bentuk tersebut adalah 4-asam piridoksat. Ekskresi melalui urin terutama dalm bentuk 4-asam piridoksat dan piridoksal.

I.5. Asam Pantotenat

a.      Farmakodinamik

Pada hewan coba asam pantotenat tidak menyebabkan efek farmakodinamik yang penting dan bersifat nontoksik. Sindroma yang terjadi berupa: kelelahan, rasa lemah, gangguan saluran cerna, gangguan otot berupa kejang pada ekstremitas dan parestesia.

b.      Farmakokinetik

Pada pemberian oral pantotenat akan diabsorpsi dengan baik dan di distribusi keseluruh tubuh dengan kadar 2-45 . dalam tubuh tidak dimetabolisme, dan diekskresikan dalam bentuk utuh 70% melalui urin dan 30% melalui tinja.

I.6. Biotin

            Biotin  didalam tubuh berfungsi sebgai koenzim pada berbagai reaksi karboksilasi. Penggunaan biotin dalam terapi belum jelas.

I.7. Kolin

a.    Farmakodinamik      

Kolin berperan sebagai precursor asetilkolin, suatu neurotransmitter. Dalam metabolism lemak kolin berkhasiat lipoprotik, yaitu dapat menurunkan kadar lemak dalam hati. Kolin berperan juga dalam metabolism intermedier yaitu sebagai dodor metal dalam pembentukan berbagai asam amino esensial. Akan tetapi beberapa sifat kolin dianggap bertentangan dengan sifat-sifat vitamin lain. Ternyata zat ini dapat disintetis dalam badan dari serin dengan metionin sebagai donor metal.

Efek farmakologi kolin mirip dengan asetilkolin tetapi dengan potensi lebih kecil.

b.   Farmakokinetik

Penggunaan per oral cukup dengan LD50 (200-400 g). kebutuhan tubuh akan kolin sehari-hari belum dapat ditentukan.

I.8. Inositon

Pemberian inositon tidak menimbulkan efek farmakodinamik yang nyata, sedangkan fungsinya dalam tubuh belum diketahui.

II.      VITAMIN C (ASAM ASKORBAT)

a.      Farmakodinamik

Vitamin C berperan sebagai kofaktor dalam sejumlah reaksi hidroksilasi dan amidasi dengan memindahkan elektron ke enzim yang ion logamnya harus berada dalam keadaan tereduksi; dan dalam keadaan tertentu bersifat sebagai antioksidan. Vitamin C dibutuhkan untuk mempercepat perubahan residu prolin dan lisin pada prokolagen menjadi hidroksiprolin dan hidroksilisin pada sintesis kolagen. Perubahan asam folat menjadi asam folinat, metabolisme obat oleh mikrosom dan hidroksilasi dopamine menjadi norepinefrin juga membutuhkan vitamin C. Asam askorbat meningkatkkan aktivitas enzim amidase yang berperan dalam pembentukan hormon oksitosin dan hormon diuretik. Vitamin C juga meningkatkan absorpsi besi dengan mereduksi ion feri menjadi fero di lambung.Peran vitamin C juga didapatkan dalam pembentukan steroid adrenal.

 Fungsi utama vitamin C pada jaringan adalah dalam sintesis kolagen, proteoglikan zat organik matriks antarsel lain misalnya pada tulang, gigi, dan endotel kapiler. Peran vitamin C dalam sintesis kolagen selain pada hidroksilasi prolin juga berperan pada stimulasi langsung sintesis peptide kolagen. Gangguan sintesis kolagen terjadi pada pasien skorbut. Hal ini tampak pada kesulitan dalam penyembuhan luka, gangguan pembentukan gigi, dan pecahnya kapiler yang mengakibatkan petechiae dan echimosis. Perdarahan tersebut disebabkan oleh kebocoran kapiler akibat adhesi sel-sel endotel yang kurang baik dan mungkin juga karena gangguan pada jaringan ikat perikapiler sehingga kapiler mudah pecah oleh penekanan.

Pemberian vitamin C pada keadaan normal tidak menunjukkan efek farmakodinamik yang jelas. Namun pada keadaan defisiensi, pemberian vitamin C akan menghilangkan gejala penyakit dengan cepat

b.      Farmakokinetik

Vitamin C mudah diabsorpsi melalui saluran cerna.pada keadaan normal tampak kenaikan kadar vitamin C dalam darah setelah diabsorpsi. Kadar dalam lekosit dan trombosit lebih besar daripada dalam plasma dan eritrosit. Distribusinya luas ke seluruh tubuh dengan kadar tertinggi dalam kelenjar dan terendah dalam otot dan jaringan lemak. Ekskresi melalui urin dalam bentuk utuh dan bentuk garam sulfatnya terjadi jika kadar dalam darah melewati ambang rangsang ginjal yaitu 1,4 mg%.

 Beberapa obat diduga dapat mempercepat ekskresi vitamin C misalnya tetrasiklin, fenobarbital, dan salisilat.  Vitamin C dosis besar dapat memberikan hasil false negative pada uji glikosuria (enzymedip test) dan uji adanya darah pada feses pasien karsinoma kolon. Hasil false positive dapat terjadi pada clinitest dan tes glikosuria dengan larutan Benedict.

III.   VITAMIN A

a.      Farmakodinamik

Pada fibroblast atau jaringan epitel terisolasi, retinoid dapat meningkatkan sintesis beberapa jenis protein seperti fibronektin dan mengurangi sintesis protein seperti kolagenase dan keratin. Hal ini disebabkan karena adanya perubahan transkripsi pada inti dan asam retinoat lebih kuat dalam menyebabkan perubahan tersebut. Asam retinoat mempengaruhi ekspresi gen dengan bergabung pada reseptor yang berada di inti sel. Terdapat dua kelompok reseptor, yaitu Retinoid Acid Receptors (RARs) dan Retinoid X Receptors (RXRs). Reseptor retinoid segolongan dengan reseptor steroid, hormone tiroid, dan kalsitriol.

Retinoid dapat mempengaruhi ekspresi reseptor hormon dan faktor pertumbuhan sehingga dapat mempengaruhi pertumbuhan, diferensiasi, dan fungsi sel target. Selain itu juga diperlukan untuk pertumbuhan tulang, alat reproduksi, dan perkembangan embrio (Dewoto 2007).

b.      Farmakokinetik

Vitamin ini diabsorpsi sempurna melalui usus halus dan kadarnya dalam plasma mencapai puncak setelah empat jam tetapi absorpsi dosis besar vitamin A kurang efisien karena sebagian akan keluar melalui feses. Gangguan absorpsi lemak akan menyebabkan gangguan absorpsi vitamin A, maka pada keadaan ini dapat digunakan sediaan vitamin A yang larut dalam air. Absorpsi vitamin A berkurang bila diet kurang mengandung protein atau pada penyakit infeksi tertentu dan pada penyakit hati seperti hepatitis, sirosis hepatis atau obstruksi biliaris. Berkurangnya absorpsi vitamin A pada penyakit hati berbanding lurus dengan derajat insufisiensi hati (Dewoto 2007).

IV.   VITAMIN D

a.      Farmakodinamik

Vitamin D berperan dalam pengatur homeostatis kalsium plasma. Meningkatkan absorpsi kalsium dan fosfat melalui usus halus. Pengaturan kadar kalsium plasma, dipengaruhi juga oleh hormon paratiroid (HPT) dan kalsitonin.

b.      Farmakokinetik

Absorpsi vitamin D melalui saluran cerna cukup baik. Vitamin D3 diabsorpsi lebih cepat dan sempurna. Gangguan fungsi hati, kandung empedu dan saluran cerna seperti steatore akan mengganggu absorpsi vitamin D. Disimpan dalam bentuk inert di dalam tubuh, untuk menjadi bentuk aktif harus dimetabolisme lebih dahulu melalui serangkaian proses hidroksilasi di ginjal dan hati. Ekskresi melalui empedu dan dalam jumlah kecil ditemukan dalam urine.

Menurut Dewoto (2007), dalam sirkulasi, vitamin D diikat oleh α-globulin yang khusus dan selanjutnya disimpan pada lemak tubuh untuk waktu lama dengan masa paruh 19-25 jam. 25-hidroksikolekalsiferol (25-HCC) mempunyai afinitas yang lebih besar terhadap protein pengikat sehingga masa penuh dapat mencapai 19 hari.

V.      VITAMIN E

a.      Farmakodinamik

Vitamin E berperan sebagai antioksidan dan dapat melindungi kerusakan membrane biologis akibat radikal bebas. Vitamin E melindungi asam lemak tak jenuh pada membrane fosfolipid. Radikal peroksil bereaksi 1000 kali lebih cepat dengan vitamin E daripada dengan asam lemak tak jenuh dan membentuk radikal tokoferoksil. Radikal ini selanjutnya berinteraksi dengan antioksidan yang lain seperti vitamin C yang akan membentuk kembali tokoferol. Vitamin E juga penting untuk melindungi membrane sel darah merah yang kaya asam lemak tak jenuh ganda dari kerusakan akibat oksidasi. Vitamin ini berperan dalam melindungi lipoprotein dari LDL teroksidasi dalam sirkulasi. LDL teroksidasi ini memegang peranan penting dalam menyebabkan aterosklerosis. Selain efek antioksidan, vitamin E juga berperan mengatur proliferasi sel otot polos pembuluh darah, menyebabkan vasodilatasi dan menghambat baik aktivasi trombosit maupun adhesi lekosit. Vitamin E juga melindungi β-karoten dari oksidasi (Dewoto 2007).

b.      Farmakokinetik

Vitamin E diabsorpsi baik melalui saluran pencernaan. Beta-lipoprotein mengikat vitamin E dalam darah dan mendistribusikan ke semua jaringan. Kadar plasma sangat bervariasi diantara individu normal, dan berfluktuasi tergantung kadar lipid. Rasio vitamin E terhadap lipid total dalam plasma digunakan untuk memperkirakan status vitamin E. Nilai di bawah 0,8 mg/g menunjukkan keadaan defisiensi. Pada umumnya kadar tokoferol plasma lebih berhubungan dengan asupan dan gangguan absorpsi lemak pada usus halus daripada ada tidaknya penyakit. Vitamin E sukar melalui sawar plasenta sehingga bayi baru lahir hanya mempunyai kadar tokoferol plasma kurang lebih seperlima dari kadar tokoferol plasma ibunya. ASI mengandung α-tokoferol yang cukup bagi bayi. Ekskresi vitamin sebagian besar dilakukan dalam empedu secara lambat dan sisanya diekskresi melalui urin sebagai glukoronida dari asam tokoferonat atau metabolit lain .

VI.   VITAMIN K

a.      Farmakodinamik

Pada kondisi tubuh normal vitamin K tidak mempunyai aktivitas farmakodinamik, tetaoi pada pasien difesiensi vitamin K, vitamin ini berguna untuk meningkatkan biosintesis beberapa faktor pembekuan darah yaitu protrombin, faktor VII (prokonvertin), farktor IX (faktor Christmas) dan faktor X (faktor Stuart) yang berlangsung di hati.

Vitamin K merupakan suatu kofaktor enzim mikrosom hati yang penting untuk mengaktivasi precursor faktor pembekuan darah, dengan mengubah residu asam glutamate dekat amino terminal tiap precursor menjadi residu γ-karboksilglutamil. Pembentukan asam amoni baru yaitu asam γ-karboksilglutamat, memungkinkan protein tersebut mengikat ion kalsium dan selanjutnya dapat terikat pada permukaan fosfolipid. Perubahan tersebut diperlukan untuk rangkaian tahap selanjutnya untuk pembekuan darah. Vitamin K hidrokuinon nampaknya merupakan bentuk aktif vitamin K. selain dari pada faktor pembekuan darah yang vitamin K dependent karboksiglutamat juga didapatkan pada berbagai protein antara lain pada osteocalcin tulang yang diekskresi oleh osteoblast. Sintesis osteocalcin diatur oleh kalsitriol dan kadarnya tergantung pada turnover rate tulang.

b.      Farmakokinetik

Absorpsi vitamin K melalui usus sangat tergantung dari kelarutannya. Absorpsi filokuinon dan menakuinon hanya berlangsung baik bila teradapat garam-garam empedu, sedangkan menadion dan derivatnya yang larut air dapat diabsorpsi walaupun tidak ada empedu. Berbeda dengan folikoinon dan menakuinon yang harus melalui saluran limfe lebih dahulu, menadion dan derivatnya yang larut air dapat langsung masuk ke sirkulasi darah. Vitamin K alam dan sintetis diabsorpsi dengan mudah setelah penyuntikan IM. Bila terdapat gangguan absorpsi vitamin K akan menjadi hipoprotrombinemia setelah beberapa minggu, sebab persediaan vitamin K di dalam tubuh hanya sedikit.

Metabolism vitamin K di dalam tubuh tubuh tidak banyak diketahui. Pada empedu dan urin hampir tidak ditemukan bentuk bebas, sebagian besar di konjugasi dengan asam glukuronat. Pemakaian antibiotic sangat mengurangi jumlah vitamin K dalam feses, yang terutama merupakan hasil sisntetis bakteri usus.

DAFTAR PUSTAKA

Mycek,M.J dan richard.A.H dan pemela.2001.Farmakologi edisi ke 2.Widya medika : Jakarta.

Kee,J.L dan Hayes,E.R.1996.Farmakologi.Penerbit buku kedokteran EGC: Jakarta.

Striner,J.L.2009.Konsep dasar farmakologi.Penerbit Buku Kedokteran EGC :Jakarta.